Divalproato de sódio
Usado em epilepsia, episódios de mania e prevenção da enxaqueca. Entenda as apresentações, os exames e os cuidados para evitar gravidez.
Divalproato de sódio
500mg
Revisado em:
6 de outubro de 2026
O divalproato de sódio é um medicamento que, após a tomada, fornece valproato ao organismo. Pode ser usado em determinados tipos de epilepsia, no tratamento de episódios de mania do transtorno bipolar e para prevenir crises de enxaqueca. Nem todas as apresentações têm exatamente as mesmas indicações.
Há comprimidos com revestimento que retarda a liberação, comprimidos de liberação prolongada e cápsulas com pequenos grânulos. Essas diferenças mudam o número de tomadas e a forma de uso. Trocar a apresentação mantendo apenas o mesmo número de comprimidos pode alterar o tratamento.
Epilepsia
Pode ser usado sozinho ou associado a outros medicamentos para crises focais com alteração da consciência, tradicionalmente chamadas crises parciais complexas, e para crises de ausência. Nas ausências, a pessoa pode ficar alguns segundos sem responder ou interromper a atividade, sem necessariamente cair ou apresentar grandes movimentos.
Também há uso associado em quadros com vários tipos de crise que incluem ausências. A escolha depende do diagnóstico, da idade e da resposta. O medicamento é tomado regularmente para prevenir crises; não é uma dose de resgate para interromper uma convulsão em andamento.
Episódios de mania
Algumas apresentações são usadas para tratar episódios maníacos ou mistos do transtorno bipolar, com ou sem sintomas psicóticos. Esses episódios podem causar energia ou irritabilidade muito aumentadas, pouca necessidade de sono, impulsividade e alterações importantes do comportamento. A continuidade depois da fase aguda é reavaliada individualmente.
Prevenção da enxaqueca
Pode reduzir a ocorrência de novas crises em adultos selecionados. Não alivia de forma imediata uma crise que já começou. Esse uso exige avaliação especializada, sobretudo pelos riscos reprodutivos, e deve ser considerado quando outras opções não foram eficazes ou toleradas.
As cápsulas de grânulos de liberação retardada, chamadas Sprinkle, têm indicação verificada para epilepsia. Não se deve atribuir automaticamente a elas os esquemas de mania ou enxaqueca dos comprimidos.
O valproato ajuda a reduzir a atividade elétrica excessiva no cérebro. Aumenta a ação de uma substância que diminui essa atividade, chamada GABA, e também interfere em canais envolvidos na transmissão de sinais elétricos.
Esses mecanismos contribuem para o controle de crises epilépticas. No transtorno bipolar e na prevenção da enxaqueca, o efeito envolve a modulação da atividade cerebral, sem funcionar como um sedativo de uso ocasional ou um analgésico imediato.
Como tomar
É usado por via oral, em horários regulares. Os comprimidos de liberação retardada ou entérica são geralmente divididos em tomadas ao longo do dia; os de liberação prolongada têm esquema habitual de uma tomada diária. A apresentação exata deve aparecer na prescrição. Se houver desconforto digestivo, a administração com alimentos pode ajudar.
As quantidades de dose são expressas em equivalência de ácido valproico. O peso, a indicação, os efeitos e, quando necessário, a concentração de valproato no sangue orientam os ajustes. As doses abaixo servem para entender a prescrição, sem orientar início ou aumento por conta própria.
Mania em adultos
Nos comprimidos de liberação retardada, a dose inicial descrita é 750 mg ao dia, em doses divididas. Nos de liberação prolongada, é 25 mg/kg ao dia, habitualmente em uma tomada. O médico pode aumentar a dose para obter resposta e tolerância adequadas. A dose máxima recomendada para esse uso é de 60 mg/kg/dia.
Epilepsia
Para crises parciais complexas, o início habitual é de 10 a 15 mg/kg/dia. Os aumentos podem ser de 5 a 10 mg/kg na dose diária, em intervalos de uma semana, até a resposta adequada. Para crises de ausência, o início descrito é 15 mg/kg/dia, com aumentos de 5 a 10 mg/kg/dia em intervalos semanais. A dose máxima recomendada é 60 mg/kg/dia.
Essas quantidades representam o total do dia, não a quantidade em cada tomada. Nas apresentações de liberação retardada e nas cápsulas Sprinkle, doses diárias acima de 250 mg devem ser fracionadas. A liberação prolongada tem esquema próprio, geralmente uma vez ao dia.
O nível sanguíneo habitualmente utilizado como referência na epilepsia é de 50 a 100 microgramas/mL, mas a meta é individual. Um resultado abaixo ou acima dessa faixa não autoriza aumentar ou reduzir o medicamento sozinho.
Prevenção da enxaqueca em adultos
Na liberação retardada, o início descrito é 250 mg duas vezes ao dia, totalizando 500 mg. Algumas pessoas precisam de até 1.000 mg/dia. Na liberação prolongada, o início é 500 mg uma vez ao dia por uma semana, seguido de 1.000 mg uma vez ao dia, conforme o plano médico. O limite de referência para essa indicação é 1.000 mg/dia, diferente do limite calculado pelo peso para epilepsia ou mania.
Trocas de apresentação
Comprimidos de liberação prolongada não são automaticamente equivalentes aos de liberação entérica. Na conversão para liberação prolongada em epilepsia, pode ser necessária uma dose total 8% a 20% maior, com avaliação clínica e de concentrações. Esse ajuste deve ser prescrito; não faça a conversão usando uma regra própria.
Em pessoas com possibilidade de engravidar, a estratégia de dose e de formulação também faz parte do programa de prevenção de gravidez. O especialista pode reorganizar o esquema para manter a menor dose eficaz. Não reparta comprimidos de liberação modificada para mudar o número de tomadas.
Rins, fígado e duração
Doença hepática relevante impede o uso. Na doença renal, a proporção de medicamento livre no sangue pode mudar, e medir apenas o valproato total pode ser insuficiente para avaliar segurança. O tratamento e sua retirada precisam de acompanhamento. Em epilepsia, a suspensão brusca pode causar crises prolongadas e risco de vida.
Foram verificadas apresentações de comprimidos revestidos de liberação retardada de 250 mg e 500 mg, comprimidos de liberação prolongada de 250 mg e 500 mg e cápsulas Sprinkle de liberação retardada de 125 mg. Confira o tipo de liberação, não apenas a concentração.
Os comprimidos de Depakote e Depakote ER devem ser engolidos inteiros. Não os parta, triture ou mastigue para alterar a dose. A liberação modificada faz parte da apresentação.
As cápsulas Depakote Sprinkle podem ser engolidas inteiras ou abertas, colocando todo o conteúdo em uma pequena porção de alimento pastoso. A mistura deve ser engolida imediatamente, sem mastigar os grânulos, e não pode ser guardada para outra tomada. Não retire uma fração dos grânulos para estimar uma dose menor.
Depakote ER contém lactose. Essa particularidade deve ser conferida se houver restrição a componentes da fórmula. A possibilidade de abrir Sprinkle não se aplica a outras cápsulas que contenham valproato.
Não use se tiver alergia ao divalproato ou aos componentes do produto, doença hepática ou disfunção importante do fígado, distúrbios do ciclo da ureia ou porfiria. Também é contraindicado em doença mitocondrial relacionada a mutação POLG, como síndrome de Alpers-Huttenlocher, e em deficiência primária sistêmica de carnitina com níveis baixos não corrigidos.
As apresentações brasileiras atuais consultadas são contraindicadas para menores de dez anos. Uma informação de uso infantil em outra apresentação ou em outro país não permite extrapolar essa indicação.
Há contraindicações importantes na gravidez e restrições para pessoas que podem engravidar. Nessas pacientes, o medicamento só pode ser considerado quando alternativas não forem eficazes ou toleradas e as condições do programa de prevenção de gravidez estiverem cumpridas. Não iniciar o tratamento sem esse planejamento.
Fígado, pâncreas e exames
O valproato pode causar lesão grave no fígado, principalmente nos primeiros seis meses. Antes e durante o tratamento, o médico acompanha a função hepática e solicita exames conforme o risco. Mal-estar intenso, fraqueza, falta de apetite, vômitos, inchaço ou pele e olhos amarelados exigem avaliação rápida. Exames prévios normais não eliminam a possibilidade de uma reação posterior.
Pode causar inflamação grave do pâncreas, chamada pancreatite, no começo ou depois de uso prolongado. Dor abdominal forte, especialmente com vômitos, precisa de atendimento imediato.
O tratamento pode diminuir plaquetas e alterar a coagulação. Hemograma, plaquetas e exames de coagulação podem ser necessários antes do início, periodicamente e antes de cirurgia. Avise se houver hematomas, sangramento pelo nariz, gengivas sangrando ou sangue nas fezes.
Sonolência, confusão e amônia
Em algumas pessoas, aumenta a amônia no sangue, mesmo com exames do fígado normais. Sonolência diferente do habitual, vômitos, confusão ou queda importante da temperatura podem indicar essa complicação, especialmente se também houver topiramato. A equipe pode solicitar dosagem de amônia e rever o tratamento.
Não dirija nem opere máquinas durante o tratamento. Informe quedas, perda de consciência, sonolência intensa ou mudanças importantes de comportamento. Pensamentos de autoagressão exigem ajuda imediata.
Prevenção de gravidez em mulheres
O valproato aumenta o risco de malformações e de problemas de desenvolvimento da criança exposta durante a gestação. O programa de prevenção envolve avaliação por especialista, teste de gravidez antes de iniciar, método contraceptivo eficaz sem interrupções, orientação dos riscos e reavaliação regular, pelo menos anual.
Um método altamente eficaz, como dispositivo intrauterino, ou dois métodos complementares, incluindo um de barreira, podem fazer parte do plano. Ausência de menstruação não dispensa a prevenção. Se houver atraso menstrual, suspeita de gravidez ou desejo de engravidar, procure a equipe imediatamente. Não suspenda sozinho o medicamento: a substituição precisa ser organizada para evitar agravamento da doença.
Planejamento de filhos em homens
Um estudo observacional sugeriu possível aumento de problemas do desenvolvimento em filhos de homens que usaram valproato nos três meses anteriores à concepção. O estudo tem limitações e não comprova sozinho que o medicamento seja a causa, mas levou a medidas de precaução.
Discuta contracepção eficaz para o paciente e sua parceira durante o tratamento e por três meses após a suspensão orientada. Não doe esperma nesse período. Antes de tentar ter filhos ou interromper a contracepção, converse com o especialista sobre as alternativas. Não pare o tratamento por conta própria.
Amamentação, peso e procedimentos
O medicamento passa para o leite, e há relatos de alterações no sangue de bebês expostos. A decisão sobre tratamento e alimentação precisa ser individual, com acompanhamento do bebê. Aumento de peso, irregularidade menstrual e alterações de fertilidade também devem ser discutidos.
Informe o uso antes de cirurgias ou anestesia. A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento e por duas semanas após seu término.
Efeitos que podem ocorrer
Náusea, vômito, dor ou desconforto abdominal, diarreia, sonolência e tremor podem aparecer. Também podem ocorrer aumento do apetite e do peso, queda de cabelo e alterações menstruais. A intensidade depende da dose, da pessoa e das associações; avise se prejudicarem a alimentação ou as atividades.
Reações que exigem atenção rápida
Redução de plaquetas pode causar hematomas e sangramento. Lesão hepática, pancreatite e aumento de amônia podem causar mal-estar intenso, vômitos, dor abdominal, confusão ou sonolência diferente do habitual.
Reações graves na pele e reações envolvendo vários órgãos também são possíveis. Febre com manchas, bolhas, feridas na boca, inchaço do rosto ou ínguas exige atendimento imediato. Alterações importantes de humor, comportamento ou pensamentos de autoagressão precisam de avaliação urgente.
Outros antiepilépticos
Lamotrigina pode atingir concentrações maiores, com aumento do risco de reação grave na pele; seu esquema inicial precisa ser mais lento. Fenitoína, carbamazepina e fenobarbital também podem ter concentrações alteradas e interferir no valproato. Topiramato aumenta o risco de amônia elevada e alteração da consciência.
Antibióticos e outros tratamentos
Antibióticos carbapenêmicos, como meropenem, imipenem e ertapenem, podem diminuir muito o valproato e provocar perda do controle das crises. A associação geralmente deve ser evitada e precisa ser discutida com a equipe do hospital.
Ácido acetilsalicílico, conhecido como AAS, pode aumentar a quantidade livre de valproato e o risco de sangramento. Varfarina pode precisar de acompanhamento do INR, exame que avalia seu efeito anticoagulante. Canabidiol pode aumentar o risco de alterações do fígado quando associado.
Anticoncepcionais com estrogênio podem reduzir a concentração de valproato. O valproato não reduz a eficácia desses anticoncepcionais por indução de enzimas, mas a prevenção de gravidez continua obrigatória e deve ser planejada.
Álcool, calmantes e outros medicamentos sedativos podem aumentar sonolência e prejudicar a coordenação. Informe também o uso de propofol antes de anestesia, pois sua dose pode precisar de adaptação.
O valproato ajuda a reduzir a atividade elétrica excessiva no cérebro. Aumenta a ação de uma substância que diminui essa atividade, chamada GABA, e também interfere em canais envolvidos na transmissão de sinais elétricos.
Esses mecanismos contribuem para o controle de crises epilépticas. No transtorno bipolar e na prevenção da enxaqueca, o efeito envolve a modulação da atividade cerebral, sem funcionar como um sedativo de uso ocasional ou um analgésico imediato.
As apresentações brasileiras consultadas são destinadas a pacientes acima de dez anos; estão contraindicadas abaixo dessa idade. Para epilepsia, o peso orienta a dose, com os esquemas descritos em Como é usado. Ter uma cápsula que pode ser aberta não elimina a restrição de idade.
A segurança e a eficácia para mania e prevenção de enxaqueca não estão estabelecidas em menores de dezoito anos. Essas indicações não devem ser transferidas automaticamente do adulto para a criança ou adolescente.
Idosos podem precisar de doses iniciais menores e aumentos mais lentos. Sonolência, redução do consumo de alimentos e líquidos e desidratação são especialmente importantes. A equipe deve observar nutrição, quedas e tolerância, além dos exames.
Tome a dose esquecida assim que lembrar, a menos que já esteja próximo do horário da próxima. Nesse caso, pule a esquecida e mantenha o esquema habitual. Não tome duas doses juntas nem aumente a próxima dose.
Como o intervalo muda entre liberação retardada e prolongada, peça ao médico ou farmacêutico orientação sobre o que considerar próximo do próximo horário no seu esquema. Se perdeu várias doses, vomitou uma tomada ou teve nova crise, avise a equipe; não improvise uma dose extra.
Uma quantidade excessiva pode causar sonolência intensa, coma, fraqueza, pressão baixa, alterações respiratórias e do funcionamento do coração. A concentração de amônia pode aumentar e ocorrer inchaço no cérebro em casos graves.
Procure imediatamente urgência, mesmo se ainda não houver sintomas. Leve a embalagem e informe concentração, tipo de liberação, quantidade e horário. Não provoque vômito e não use álcool, outros sedativos ou medidas caseiras para tentar compensar. A liberação prolongada pode atrasar a manifestação da intoxicação.
Guarde entre 15 °C e 30 °C, na embalagem original, protegido da luz e da umidade e fora do alcance de crianças. Confira o prazo de validade e evite deixar o medicamento em veículos ou locais quentes.
Na apresentação Sprinkle, a mistura com alimento deve ser preparada apenas na hora e consumida imediatamente, sem mastigar. Não guarde sobras de mistura para a próxima dose. Essa orientação não autoriza abrir comprimidos ou cápsulas de outras formulações.
Procure urgência para dor abdominal forte com vômitos, pele ou olhos amarelados, confusão, sonolência acentuada, falta de ar, sangramento importante ou reação na pele com febre, bolhas ou feridas na boca.
Uma convulsão prolongada ou crises repetidas sem recuperação entre elas são emergências. Não coloque objetos ou medicamentos na boca de alguém que está convulsionando. Suspeita de gravidez, planejamento de filhos ou efeitos que dificultam manter o tratamento precisam de contato rápido com a equipe.
Divalproato é igual a ácido valproico?
São formas relacionadas que fornecem valproato ao organismo, mas os produtos podem ter apresentações, indicações e velocidades de liberação diferentes. Uma substituição pode exigir reorganização da dose e acompanhamento.
Serve para cortar uma crise de enxaqueca?
Não. É usado para prevenir novas crises em pacientes selecionados. O tratamento da dor durante a crise é outro.
Posso tomar o comprimido de liberação retardada uma vez ao dia?
Não altere o esquema sozinho. A liberação prolongada costuma permitir uma tomada diária, mas isso não significa que o comprimido de liberação retardada possa seguir o mesmo horário.
Posso abrir a cápsula?
As cápsulas Sprinkle verificadas podem ser abertas para misturar todo o conteúdo com pequena porção de alimento pastoso. Os grânulos não podem ser mastigados. Essa autorização não vale para qualquer cápsula de valproato.
Preciso fazer exames se estou sem crises?
Sim, conforme o acompanhamento. O controle da epilepsia não exclui alterações do fígado, plaquetas ou outros efeitos. A dosagem de valproato no sangue pode ser solicitada para responder a situações específicas.
Posso engravidar usando divalproato?
O medicamento tem restrições importantes e pode causar dano à criança. É necessário prevenir gravidez e discutir uma alternativa antes de tentar engravidar. Se houver suspeita de gestação, procure a equipe imediatamente, sem suspender sozinho o tratamento.
Homens também precisam conversar antes de ter filhos?
Sim. As bulas atuais incluem medidas de precaução para homens com potencial reprodutivo, incluindo contracepção e restrição à doação de esperma durante o tratamento e por três meses após a retirada orientada.
Se eu me sinto melhor, posso parar?
Não de repente. Em epilepsia, a suspensão brusca pode causar crises graves. Nas outras indicações, pode haver retorno dos sintomas. A equipe precisa organizar a retirada ou a troca.
Os miligramas apresentados no rótulo correspondem à equivalência de ácido valproico. A massa química do sal de divalproato pode aparecer maior na composição; isso não significa que se deva recalcular a prescrição pela massa do sal.
Restos de algumas formulações podem aparecer nas fezes. Se isso se repetir, principalmente com diarreia ou piora das crises, avise a equipe para avaliar a absorção e o controle do tratamento. Não repita a dose por ter observado um resíduo.
Abbott Brasil. Depakote: bula brasileira para profissionais de saúde, comprimidos de liberação retardada. Consulta em 06/10/2026. https://www.abbottbrasil.com.br/content/dam/corp/abbott/pt-br/documents/pdfs/nossas-bulas/D/BU-32-Depakote-DR-Bula-Profissional-FINAL.pdf
Abbott Brasil. Depakote ER: bula brasileira para profissionais de saúde, comprimidos de liberação prolongada. Consulta em 06/10/2026. https://www.abbottbrasil.com.br/content/dam/corp/abbott/pt-br/documents/pdfs/nossas-bulas/D/BU-37-Depakote-ER-Bula-Profissional-FINAL.pdf
Abbott Brasil. Depakote Sprinkle: bula brasileira para profissionais de saúde. Consulta em 06/10/2026. https://www.abbottbrasil.com.br/content/dam/corp/abbott/pt-br/documents/pdfs/nossas-bulas/D/BU-32-Depakote-Sprinkle-Bula-Profis-FINAL.pdf
Abbott Brasil. Depakote: bula brasileira para pacientes. Consulta em 06/10/2026. https://www.abbottbrasil.com.br/nossas-bulas/depakote-divalproato-de-sodio.html
Abbott Brasil. Depakote ER: bula brasileira para pacientes. Consulta em 06/10/2026. https://www.abbottbrasil.com.br/nossas-bulas/depakote-er-divalproato-de-sodio.html